Pokreće se MANATEE-a, nova globalna faza 2/3 kliničke studije koja ima za cilj da proceni bezbednost i efikasnost GIM329 (RO7204239), istraživačkog antitela anti-miostatina koje cilja na rast mišića u kombinaciji sa risdiplamom, za spinalnu mišićnu atrofiju (SMA).
Zašto kombinovana studija?
Ova studija se zasniva na deset godina slušanja i rada sa globalnom SMA zajednicom, koja već dugi niz godina pokazuje snažno interesovanje za potencijal kombinovanih terapija, sledeće generacije u SMA istraživanju i razvoju. Razvijajući naša postojeća partnerstva sa zajednicom, istražujući kombinaciju terapija sa različitim mehanizmima delovanja i nastavljajući da budemo radoznali u pristupima lečenju, možemo nastaviti da transformišemo živote ljudi koji žive sa SMA i njihovih porodica.
Trenutno dostupne terapije za SMA imaju za cilj da povećaju količinu proteina motornog neurona za preživljavanje (SMN) u telu (tzv. „SMN-ciljane terapije“). Nizak nivo SMN proteina je osnovni pokretač SMA. Kombinacija SMN ciljanog pristupa i drugog ciljanog skeletnog mišića (mišić koji se koristi za kretanje pod dobrovoljnom kontrolom) može rezultirati komplementarnim ili dodatnim dobrom tako što se istovremeno bavi osnovnim uzrokom i simptomima bolesti.
O molekulu
GYM329 je istraživačko antitelo anti-miostatina dizajnirano da cilja skeletne mišiće, potencijalno povećavajući njihovu veličinu i rast. Miostatin igra važnu ulogu u regulaciji veličine skeletnih mišića kontrolišući rast. Inhibicija miostatina može pomoći mišićima da rastu u veličini i snazi. GYM329 u kombinaciji sa risdiplamom, koji je dizajniran da poveća količinu SMN proteina u celom telu, ima potencijal da dodatno poboljša motoričku funkciju i ishode za ljude koji žive sa SMA2.
MANATEE pregled studije
MANATEE je globalna studija, u fazi 2/3 koja će proceniti GYM329 u kombinaciji sa risdiplamom kod ambulantne (sposobne da samostalno hodaju) dece sa SMA uzrasta 2-10 godina. Prihvatljivi su pacijenti koji su prethodno lečeni risdiplamom, nusinersenom ili onasemnogenim abeparvovecom, kao i oni koji ranije nisu bili na lečenju. Postoje i drugi kriterijumi podobnosti.
MANATEE studija se sastoji iz dva dela:
- Deo 1 – Prvi deo studije u kome se procenjuje bezbednost dve doze GYM329 u kombinaciji sa risdiplamom, sa ciljem da se izabere optimalna doza GYM329 za drugi deo studije. Očekuje se prijem oko 36 učesnika
- Deo 2 – glavni deo studije i procenjuje efikasnost i bezbednost doze GYM329 odabrane u Delu 1 kada se kombinuje sa risdiplamom. Očekuje se upis oko 144 učesnika. Deo 2 će početi kada se odabir doze završi u Delu 1.
Učesnici će biti nasumično raspoređeni u grupu koja prima risdiplam i GYM329, ili u grupu koja prima risdiplam i placebo. Svi učesnici u studiji će primati dnevnu dozu risdiplama u odobrenoj dozi tokom čitave studije, uključujući i one u placebo grupi.
Otprilike 15 lokacija je odabrano za učešće u prvom delu studije u zemljama uključujući Belgiju, Nemačku, Italiju, Poljsku, Holandiju, Veliku Britaniju i SAD. Predviđeno je da upis za prvi deo počne početkom 2022., a drugi deo krajem 2023. Svaka porodica pacijenata koja ima interes da se pridruži studiji treba da razgovara o odlukama o lečenju sa svojim lekarom. Dodatne informacije o studiji MANATEE i kompletna lista kriterijuma podobnosti biće dostupne na ClinicalTrials.gov i ForPatients.Roche.com u narednim nedeljama.
Pitanja i odgovori
Šta je miostatin?
Miostatin je protein koji se prirodno nalazi u skeletnim mišićima. Njegova glavna funkcija je da spreči da skeletni mišići porastu preveliki2.
Pokazalo se da je nedostatak miostatina ili tretman molekulima anti-miostatina povezan sa značajnim povećanjem mišićne mase kod nekoliko životinjskih vrsta, uključujući i ljude. Stoga bi inhibicija miostatina mogla biti potencijalna terapija za bolesti koje uključuju gubitak mišića, kao što je SMA2.
Da li je molekul GYM329 ranije istražen? Koji su dokazi dostupni koji ukazuju na njegov potencijal kao održivu terapijsku opciju?
GYM329 je istraživačko antitelo anti-miostatina dizajnirano da cilja skeletne mišiće, pomažući da se poveća njihova veličina i rast inhibicijom miostatina, prirodnog proteina koji kontroliše i usporava rast skeletnih mišića – što ga čini potencijalnim pristupom terapiji za različite tipove mišićnih poremećaja2.
Pokazalo se da molekul povećava zapreminu mišića kod tri različita modela bolesti miševa2 i inicijalno je istražen u odabranoj grupi zdravih dobrovoljaca koji nisu pokazali neželjene efekte koji bi doveli do povlačenja studije.
Šta je risdiplam?
Risdiplam je modifikator spajanja motornog neurona-2 (SMN2) za preživljavanje dizajniran za lečenje SMA povećanjem i održavanjem nivoa proteina SMN u celom centralnom nervnom sistemu i perifernim tkivima tela. Može se davati svakodnevno kod kuće u tečnom obliku kroz usta ili sondu za hranjenje. Risdiplam je odobren u preko 60 zemalja.
Kako će se meriti rezultati ispitivanja?
Motorna funkcija će biti procenjena korišćenjem Revidirane Hamersmitove skale (RHS), Mere motoričke funkcije-32 (MFM32) i uređaja koji se može nositi I koji će meriti pokrete gornjih i donjih ekstremiteta i nivoe aktivnosti tokom normalnog svakodnevnog života, van mesta istraživanja.
Mišićna masa će se procenjivati pomoću skeniranja magnetnom rezonancom (MRI) i dvostruke rendgenske apsorpciometrije (DKSA), a mišićna snaga se meri pomoću miometrije, procesa koji procenjuje stepen mišićne kontrakcije. SMA skala nezavisnosti (SMAIS) će se takođe koristiti sa negovateljima za procenu nezavisnosti u vezi sa funkcijom.
Koji su kriterijumi za učešće u istraživanju?
Studija MANATEE će uključiti pacijente sposobne da hodaju/trče 10 m za ≤ 30 sekundi starosti 2-10 godina, sa potvrđenom genetskom dijagnozom 5q-autozomno recesivnog SMA i simptomatske SMA bolesti. Učesnici mogu biti bilo kog SMA tipa sa bilo kojim brojem kopija SMN2. Pacijenti koji su prethodno bili lečeni risdiplamom, nusinersenom ili onasemnogenom abeparvovekom su podobni, kao i oni koji ranije nisu bili na lečenju.
Pacijenti koji primaju ili su prethodno primali terapije anti-miostatina, i oni koji imaju kontraindikacije za MRI skeniranje, ne ispunjavaju uslove za učešće u ispitivanju. Konačna odluka o učešću u ispitivanju je između pacijenta i njegovog lekara. Postoje i drugi kriterijumi podobnosti. Svaka porodica pacijenta koja je zainteresovana da se pridruži studiji treba da pregleda kriterijume i donese odluku zajedno sa svojim lekarom.
Zašto samo pacijenti koji hodaju uzrasta 2-10 godina mogu da učestvuju u studiji?
Znamo da ljudi koji žive sa SMA žele da učestvuju u kliničkim ispitivanjima, ali možda ne ispunjavaju uvek kriterijume podobnosti. Iako smo posvećeni tome da naše tretmane učinimo dostupnim što je moguće široj populaciji pacijenata, početna klinička ispitivanja moraju biti sprovedena u dobro kontrolisanom okruženju koje nam omogućava da potvrdimo da je tretman bezbedan i efikasan i da tretman proizvodi ove efekte, a ne druge spoljne faktore ili slučajnost.
Kriterijumi podobnosti moraju se pažljivo razmotriti kako bi se osiguralo da su učesnici uključeni u ispitivanje što sličniji jedni drugima i da će ostati takvi tokom celog ispitivanja. Ako možemo pokazati klinički značajnu korist u ovoj dobro kontrolisanoj populaciji pacijenata, moći ćemo da razumemo da li ovaj pristup može biti od pomoći za druge koji žive sa SMA, koristiti zajednici u celini.
Imate li planove da istražite ovu kombinaciju u drugim populacijama pacijenata sa SMA?
Roche is exploring investigating the combination in other patient populations in the future, including non-ambulant patients and in a broader age range.
Roche istražuje mogućnost ispitivanja kombinacija kod druge populacije pacijenata u budućnosti, uključujući pacijente koji ne hodaju i u širem starosnom rasponu.
Kako se porodice pacijenata mogu prijaviti u studiju? Gde mogu otići za više informacija?
Porodice pacijenata koje su zainteresovane da učestvuju u studiji moraju razgovarati sa svojim zdravstvenim timom. Dodatne informacije o studiji MANATEE i kompletna lista kriterijuma podobnosti biće dostupne na ClinicalTrials.gov i ForPatients.Roche.com u narednim nedeljama.
Upis za prvi deo će početi početkom 2022. godine na približno 15 lokacija u zemljama, uključujući Belgiju, Nemačku, Italiju, Poljsku, Holandiju, Veliku Britaniju i SAD. Očekuje se da će drugi deo početi krajem 2023.
